肥満と2型糖尿病が原因の膵臓がんの発生率の上昇は、独立したがんリスク要因である高インスリン血症と強く関連しています。最近、国際誌「Cell Metabolism」に「高インスリン血症は腺房インスリン受容体を介して作用し、消化酵素の産生と炎症を増加させることで膵臓がんを誘発する」と題する論文が掲載されました。国際誌「Cell Metabolism」に最近掲載された「高インスリン血症は腺房インスリン受容体を介して作用し、消化酵素の産生と炎症を増加させることで膵臓がんを誘発する」と題する研究で、ブリティッシュコロンビア大学と他の研究機関の科学者らは、肥満や2型糖尿病の患者によく見られる高インスリンレベルと膵臓がんの発症との間に直接的な関連があることを明らかにしました。
この研究で、研究者らは、肥満と2型糖尿病を患う人々が膵臓がんを発症するリスクが高い理由を初めて詳しく説明した。インスリンレベルが高すぎると、消化液を生成する膵臓腺房細胞が過剰に刺激され、この過剰刺激が炎症を引き起こし、これらの細胞が前がん細胞に変化する可能性があることが示された。肥満と2型糖尿病の急増により、人口における膵臓がんの発生率が驚くほど上昇している。これらの発見は、研究者らがこの背後にあるメカニズムを正確に理解し、食事、運動、場合によっては薬物療法によって達成できるインスリンを健康的な範囲に保つことの重要性を強調するのに役立つ可能性がある」と研究者のジェームズ・ジョンソン教授は述べた。
論文で研究者らは、膵臓がんの中で最も一般的な膵管腺がん（PDAC）に焦点を当てた。膵管腺がんは悪性度が高く、患者の5年生存率は10％未満で、現在増加傾向にあり、2030年までにがん関連死の第2位になると予測されている。肥満と2型糖尿病はこれまで膵臓がんの危険因子として特定されていたが、その発生の正確なメカニズムは研究者らにも明らかではなかったが、今回の研究では、インスリンとその受容体がこの過程で果たす重要な役割を研究者らが明らかにした。
科学者たちは、体内の高インスリンレベルと膵臓がんの発症との間に直接的な関連があることを明らかにした。
画像クレジット: Cell Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.10.003
「高インスリン血症は、肺胞細胞のインスリン受容体を介して膵臓がんを促進することを発見しました。これには、膵臓の炎症の増加につながる可能性のある消化酵素の産生の増加などのメカニズムが関与しています」と、アンニ・チャン博士は述べています。体内の血糖値の調節におけるインスリンの役割は広く認識されていますが、この研究は膵臓肺胞細胞におけるその重要性を強調しています。インスリンは、脂質を多く含む食品を分解するための消化酵素の産生において、これらの細胞の生理学的機能をサポートしていますが、高レベルのインスリンの増加は、意図せずに膵臓の炎症と前がん細胞の発達を促進することを示唆しています。この発見は、肺胞細胞のインスリン受容体を標的とする新しいがん予防戦略、さらには治療法の開発への道を開く可能性があります。
研究者らは、この研究が臨床診療を変え、一般集団における膵臓がんのリスクを減らすための生活習慣介入の進歩に役立つとともに、膵臓がんの進行を予防または遅らせるためにインスリン受容体を調節する新しい標的療法の開発に役立つことを期待している。研究者らはその後、PDAC患者が内分泌専門医の助けを借りて血糖値と循環インスリン値を制御できるようにするための共同研究を通じて臨床試験を開始した。この発見は、肥満や2型糖尿病に関連する他のがんにも影響を与える可能性があり、これらのがんではインスリン値の上昇が病気の進行に重要な役割を果たす可能性がある。今後、研究者らは、過剰なインスリンが他のタイプの肥満や糖尿病に起因するがんを促進するかどうか、またどのように促進するかを解明したいと考えている。
総合すると、この論文の結果は、肥満による高インスリン血症と膵臓癌の発生を結びつける関連の背後にある分子メカニズムを明らかにしている。
