新薬はまっすぐな道ではなく、確立された英国の核酸製薬会社であるサイレンシェザエピーティクスは最近、大きな戦略的変化を受けました{.
2025年2月末に、Silenceは、プログラムの新しいパートナーを見つけるまで、コア社内プログラムであるZerlasiran（SLN360）のフェーズ3臨床研究を開始しないと発表しました.}
Zerlasiranは、以前はSilenceの最速の進歩プログラムであり、リポタンパク質（A）[LP（A）]を標的とするsiRNA療法であり、LPの生産を順に減少させるためにLPAの生成を順に減少させるためにLPA遺伝子から転写されたmRNAの分解を標的とすることにより、高レベルのLP（A）に関連する心臓血管疾患を治療するために皮下製剤として設計された皮膚皮膚疾患として設計されています。 Silenceは、American Heart Association（AHA）年次総会でZerlasiranの最新の第2相臨床データを提示しました：ベースラインから36週目まで、Zerlasiran治療グループ（16週間ごとに300 mg、24週ごとに300 mg、または450 mgが24週ごとに450 mg）では、プラセボ補正は、患者LPの平均減少（A）にわたって患者LPの平均減少をもたらしました。
現在、LP（A）専用に承認された市場には脂質低下療法はありませんが、Zerlasiranには、AmgenのsiRNA療法オルパシラン、ノバルティス/イオンのASO療法ペラカルセン、エリリリー/DICERNA（退役Pharma . bcpmdata {. com（以前のPharma Fusion Cloudデータ）、この目標をレイアウトした中国には、Hejia、Hyunjin、Jinginなどが{4}}を置いているヘジア、ヒージン、ジンジンなどがあります。ターゲット.さらに、小分子企業もあります.
沈黙の戦略的調整は、協力を終了してからわずか2か月後に行われます. 2つの会社間の以前のコラボレーションは、Silenceの独自のMRNAi Gold™プラットフォーム{3}} . .... {3} {{3} {{3} {{3} {{3} {{3} {{3} {{3} {{3} {{3} {{3} {{3} {{3} {{3} {{3}）を使用して3つの非公開の標的を共同開発することを目的としています。
沈黙は、2024年の第4四半期にZerlasiranのフェーズ3臨床試験設計に関する規制当局から肯定的なフィードバックを受け取り、Zerlasiranのフェーズ3臨床試験準備で進行したことは、現時点でフェーズ3の臨床研究で沈黙が前進することは難しいかもしれません。
Silenceは最近、Zerlasiran .のパートナーを積極的に求めています。
以前は、沈黙も「バウンス」され、パートナーのCSO .を密猟しました
沈黙はまた、近年他のパートナーからの「リターン」に苦しんでいます.2019年7月、SilenceはMallinckrodtとのコラボレーションを締結し、このコラボレーションで補体媒介疾患の補体カスケードのサイレンシングを標的とするRNAi薬物の開発と商業化を締結しました。 C3をターゲットにし、2020年7月にMallinckrodtが演じた2つの追加の前臨床前臨床的ターゲット補数プログラムの将来のオプション.
しかし、2023年3月に、Silenceは2つの非公開のターゲット補完プログラム.に対する世界的な世界の排他的な権利を取り戻しました。コラボレーション契約. dr .ロマーノは以前に16年間ファイザーで働いていました。リリーは4年間.
1年後の2024年3月、Mallinckrodtは、フェーズ1の臨床試験.の完了後、C3を対象としたプログラムであるSLN501のさらなる開発を追求しないことを沈黙に通知しました.}
Steven Romano、ph . d .、現在、Silenceのエグゼクティブバイスプレジデント兼最高研究開発責任者です.
Astrazenecaのコラボレーション
最新の年次報告書の開示に基づいて、Silenceの現在の公的な主要なパートナーはAstrazeneca .のみであるように見えます
2020年3月、沈黙はアストラゼネカとのコラボレーション契約を締結し、心血管、腎、代謝、呼吸器疾患の治療のためのsiRNA治療薬を発見、開発、商業化しました.。アストラゼネカには、コラボレーションを5つの追加のターゲットに拡張するオプションがあります.
契約の下で、アストラゼネカは沈黙に6,000万ドルの前払いを行い、各ターゲットに対して沈黙への2,000万ドルの株式投資を行いました。沈黙は、最大4億ドルのマイルストーンと段階的ロイヤリティを受け取る資格があります.}
2023年と2024年に、Silenceはこのコラボレーション.からそれぞれ1,000万ドルのオプション料金とそれぞれ1,000万ドルのマイルストーン支払いを受け取りました。
Silence TherapeuticsとAstrazenecaのコラボレーションの初期の公開実績は、2社が呼吸器疾患のパートナーシップを確立した2007年に遡り、2010年には、腫瘍学.を含む多くの分野が含まれるように拡大されました。
まれな病気に焦点を当てます
心血管プログラムのゼルラシランの停止に続いて、沈黙は、真の赤血球症（PV）の治療のために皮下注射を標的とするTMPRSS6を標的とするsiRNA療法である珍しい疾患プログラムdivesiran（SLN124）への投資を優先します。過剰な血球および血小板によって特徴付けられる骨髄増殖性新生物は、しばしば上昇したHCT（赤血球の腹膜加圧）. . . 45％以上の上昇は、4- 4- fard菌の倍率増加に関連している4- {{4- {9} {9} {9} {9} {9} {4-折りたたみ式の増加に関連しています。 150、000米国の人々と約3 .世界中の500万人の人々.現在のケアの標準は、HCTを減らすための繰り返しblood血療法で構成されています。
TMPRSS6遺伝子は、PV患者のTMPRSS6遺伝子をサイレンシングすることにより、体内の鉄の恒常性を制御する主要なホルモンであるフェロポルチンの陰性調節因子であり、ディベシランは、したがって、鉄の鉄型の鉄型ホルモンの生産と放出を増加させることを目的としています。赤血球の過剰生産.
2024年12月、沈黙は、アメリカ血液学会（ASH）年次総会.暫定結果のPV患者の治療に対するディベシランの第1段階臨床試験の陽性暫定暫定第1相の結果を示しました。一方、用量を制限する毒性のない現在までに容認されている間、Silenceは、Divesiranの臨床試験の第2相部分が最初の患者の投与を完了し、患者の登録が2025.}の終わりまでに完了すると予想されることも発表しました。
Moentropic Pharmaceuticals Data .によると、FDAはPVの治療のためにDivesiranの高速トラックとOrphanの薬物状態の指定を認めました。
画像ソース：Moentropic Pharmaceutical Data、www . pharnexcloud . com
しかし、Divesiranは、さまざまな作用メカニズムにもかかわらず、競合他社にも直面しています：Takeda/主人公のrusferide（PTG {-300）は鉄模倣ペプチドであり、最近陽性の予備結果を伴う第3相臨床研究を受けた.}
SilenceのMRNAIGOLD™プラットフォームの他のパイプライン：SLN548、Silenceの完全所有の補体媒介性siRNA候補は、2025年後半のフェーズ1の研究に予定されています。 SLN312のフェーズ1研究（非公開のターゲット適応を伴うAstrazenecaにライセンスされている）が進行中です。そして、ヘンソン・ファーマシューティカルズとのコラボレーションの終了後に以前に利用されたヘンソン・ファーマシューティカルズによるコラボレーションの終了に続いて、SilenceのMRNAIGOLD™プラットフォームを使用して以前に開発された非公開ターゲットの3つの前臨床siRNAプログラムのグローバルな権利は、沈黙によって保持されており、現在評価されている{7
沈黙の初期の歴史
SilencetherApeuticsは、2005年7月にsiRNAを専門とするドイツの企業であるAtugen AGを2007年に現在の名前に変更し、Intradigm Corporationと合併した1994年に最初に設立され、Sanborn Pharmaceuticalssの創設者であるLu Yangの創設者であるLu Yangが. Lu Yangと合併しました。 2010年、同社はIntradigm Corporation（Sanborn Pharmaceuticalsの創設者であるDr . Lu Yangが共同設立した）と合併して、RNAi Therapeutics Company .沈黙のテクノロジーになり、当時の臨床開発候補のうち4つで使用されたと伝えられています{11}
Silenceの現在のMRNAIGOLD™プラットフォーム（GalnacoligonucLeotidedidecovery）は、Galnac-Sirna .の沈黙の形をとっています。
写真クレジット：ビジネスワイヤー
沈黙は、さまざまな外部コラボレーションを通じて主にコラボレーション収益を獲得しており、その設立. Silenceの初期の共同コラボレーターがアストラゼネカ、スミトモファーマ、ファイザー、ノバルティス、ダニポンムナ療法、ミリャポンティクスファーマ、マリンクロットファーマス、マリンクロットファーマスティックスのミリャティームーハムーハームーハームーマクロドのパラブマンを含むことが知られていることが知られています。 Ltd、Miragen Therapeutics、Interna Technologiesなど.
添付ファイル：2024年の財務ハイライト
2024年12月末、沈黙は現金、現金同等物、短期投資を合計147ドル. 300万ドルに保持しました。主に追加の臨床研究とSilenceの専有プログラムの契約製造活動の増加により、年間R＆D費用は6790万ドル（前年同期の5690万ドルと比較）でした。年間G＆A費用は2690万ドル（前年同期の2620万ドル）。年間4530万ドルの純損失4530万ドル、または1株当たりの純損失0.33ドル、または54.2百万ドルの純損失、または会計年度2023.純損失の純損失2023.
参考文献：MOエントロピーファーマデータPharma {. bcpmdata . com（以前のPharma Fusion Cloud Data）;企業の年次報告書、スライドショー。 https：// Silence-therapeutics . com/Investors/Press-Releases/Press-Releases-Details/2025/Silence-Therapeutics-full Year -2024-金融 - and-and-provides-business-update/defaul
https：// Silence- Therapeutics . com/Investors/Press-Releases/Press-Releases-Details/2024/Silence-Therapeutics-Presents-Late-Brake-Phase -2-} Zerlasiran-data-at -2024- American-heart-association-aha-nual-meeting/default . aspx;その他の関連する公開情報（特に明記しない限り、ボディイメージは企業職員からのものです）.
