うつ病 (MDD) は、高発生率、高再発率、および高度障害を特徴とする一般的な精神障害です。 これは、世界中で障害の主な原因であり、世界的な疾病負担の主な原因となっています。 統計によると、世界で約 3 億 5000 万人が MDD に苦しんでいます。 その中で、MDD 患者の 1/3 から 50% は症状の改善が限られており、2 つ以上の異なる抗うつ薬による適切な治療後に治療抵抗性うつ病 (TRD) を発症します。
ただし、MDD の病因と病因はまだ不明です。 MDD のリスク要因には、性別、年齢、人種、社会経済的地位、性格特性、社会環境、身体固定、精神活性物質の乱用と依存、および薬物要因が含まれると考えられています。
現在、薬物療法はMDDの重要な治療法です。 臨床現場で一般的に使用される抗 MDD 薬には、選択的 5- 軽トリプタミン再取り込み阻害剤 (SSRI、エスシタロプラム、セルトラリン、フルオキセチンなど)、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRI、グラムラシン、デュロキセチンなど)、ノルエピネフリン、特定のセロトニン作動性抗うつ薬 (NaSSA)、三環系および四環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬 (MAOL)、アゴグアチンなどがあります。その中でも、SSRI と SNRI は主流の抗 MDD 薬です。 しかし、発症が遅い、能率が低い、性機能障害、認知障害などの欠点が多い。
中国の抗うつ薬市場規模は200億元を超える
公開データによると、中国には多数の MDD 患者がいます。 WHO のデータによると、中国の MDD 患者数は 2021 年に 5,400 万人に達しました。
現在、抗MDD臨床薬の構造は中国で徐々に改善されており、主に6つのカテゴリーで構成されています：SSRI、SNRI、ノルエピネフリン、および特定の5-ヒドロキシトリプシン抗うつ薬（NaSSA）、5-HT受容体拮抗作用および再取り込み阻害薬 (SARI)、選択的 5- HTIA 受容体アゴニスト、およびその他の薬物。
治療を求める MDD 患者がますます増えているため、中国の MDD 薬の市場規模は 2030 年までに 200 億元を超えると予想されています。アゴメラチン、セルトラリン、ベンラファキシン、ミルタザピン。 上位 5 つの SSRI/SNRI 阻害剤のうち 3 つは、エスシタロプラム (1)、セルトラリン (3)、ベンラファキシン (4) でした。 アゴメラチンは 2 位に上昇し、ミルタザピンは初めてトップ 5 にランクインしました。
現在、中国の多くの製薬会社が積極的にMDD新薬市場を開拓していることは注目に値します。 さらに、湖南中医薬大学の Chaijin Jieyu Anshen Tablet や Zhejiang Shiqiang Pharmaceutical Co., LTD の Zhile Capsule など、中国で MDD を治療するために開発された独自の漢方薬がいくつかあります。
さらに、MDD の新薬の開発をめぐって、中国の製薬企業は近年、多くの企業と協力関係にある。 たとえば、2021 年 9 月、Jingxin Pharmaceutical と人工知能医薬品の R&D 企業である Jingtai Technology は、低分子抗うつ薬の研究開発を共同で推進するプロジェクトの協力に達しました。 2022 年 7 月、Soyuan Biologics は NuroseneHealth とパートナーシップを結び、NuroseneHealth の NetraAI AI テクノロジーを DB104 開発に活用しました。
9 月 26 日、Tengshengbo は、産後うつ病 (PPD) に対する BRII-296 の第 1 相試験のトップライン結果を発表しました。 この調査結果は、BRI-296 が、外来で投与できる産後うつ病 (PPD) 患者に新規かつ効果的な 1 回限りの注射治療オプションを提供する可能性があることを示唆しています。 さらに、Teng Shengbo は、2022 年末までに実施される予定の第 2 相試験で、BRII-296 の最適な投与レジメンを特定しました。
実際、今年、多くの抗 MDD 薬が世界で有望な進歩を遂げています。
いくつかの抗MDD薬の販売が承認されています
10以上の新薬が研究中
実際、巨大な臨床薬の需要に直面して、患者の薬の選択を豊かにするだけでなく. 抗うつ薬は世界中で開発されています。
不完全な統計によると、Axsome の Auvelity、Johnson & Johnson の Spravato (エスケタミン、エスケタミン塩酸塩点鼻薬)、Intra-CellularTherapies の Caplyta (ルマテペロン)、SageTherapeutics のZulresso (ブレキサノロン)、Takeda/Reibi の Trintellix/Brint ellix (ボルチオキセチン、ボチオキセチン)、AbbVie の Vraylar (カリプラジン、カルビミジン)、および Linbuk/Otsuka の Rexulti (ブレクスピプラゾール)。
Auvelity (AXS-05) は新規の経口速効型 N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体アンタゴニストで、デキストロメトルファンとブプロピオンの独自の製剤と投与量、および Axsome の代謝抑制技術を利用して薬物成分の送達。 この薬は、成人の大うつ病を治療するために 8 月に FDA によって承認されました。
NMDA 受容体拮抗薬であり、約 30 年ぶりに FDA によって承認された新しい作用機序を持つ最初の抗うつ薬である Spravato は、2019 年 3 月に、既存の治療法に耐性のある大うつ病の成人の治療のための経口抗うつ薬との併用が承認されました。 2020 年には、急性の自殺念慮や行動を伴ううつ病の成人向けに FDA によって承認されました。
カプリタは、重度の精神疾患に関与する 3 つの神経伝達物質経路であるセロトニン、ドーパミン、グルタミン酸を選択的かつ同時に調節する初の低分子薬です。 Caplyta は、統合失調症の成人患者の治療薬として 2019 年 12 月に FDA によって承認されました。 2021 年 12 月、この薬は、成人患者の双極 I または II 障害 (双極性うつ病) に関連する抑うつエピソードの治療のための単剤療法およびリチウムまたはバルプロ酸の補助療法として FDA によって承認されました。
シナプスおよびシナプス外GABAA受容体の両方に作用するアロステリックモジュレーターであるZulressoは、2019年3月に産後うつ病の治療薬としてFDAによって承認されました.
セロトニン再取り込み阻害作用とセロトニン受容体調節作用を有するトリンテリクス/ブリンテリクスは、2013 年に米国でうつ病および抑うつ状態の治療薬として承認されました。
経口ドーパミン D3/D2 受容体の部分アゴニストである Vraylar は、成人の統合失調症および躁うつ病の治療薬として 2015 年 9 月に FDA によって承認されました。
Rexulti は、2015 年 7 月に FDA によって、成人の大うつ病治療および成人の統合失調症の治療のための補助薬として承認されました。
さらに、現在、世界中で MDD に対して開発中の新薬が多数あります (詳細については、下の表を参照してください)。 製品のうち 2 つは臨床フェーズ 3 に入っています。 Luye Pharma の LY03005 と Biogen/Sage の zuranolone の 2 つの製品がマーケティング申請中です。
LY03005 は、新規作用機序を有する新規分子実体治療薬です。 中国でのうつ病治療におけるフェーズ I からフェーズ III の臨床試験を完了し、市場調査段階にあります。 米国でも販売審査中で、日本ではうつ病治療の第Ⅰ相臨床試験を完了しています。
ズラノロンは、1 日 1 回、β-アミノ酪酸 (GABAA) 受容体のフォワード アロステリック レギュレーターであり、2 週間持続します。 COMP360 は、MDD の治療に現在臨床的に利用できる唯一のサイロシビン候補であり、5-HT 受容体を選択的に活性化します。 ピマバンセリンは、5-HT2A 受容体を優先的に標的とする選択的セロトニン逆アゴニストです。
今年、ズラノロンはいくつかの画期的な臨床的進歩を遂げました。 大うつ病性障害の第 3 相研究である CORAL で抑うつ症状の急速な改善が示され、2- 週間の治療コースの 3 日目にプラセボよりも大きな効果が観察されました。 さらに、産後うつ病に対するズラノロンの第 III 相試験である SKYLARK では、肯定的な結果が得られました -- 50mg のズラノロン治療グループは、プラセボと比較して 15 日目に抑うつ症状の統計的および臨床的に有意な改善を示しました。 バイオジェン/セージは、大うつ病の治療のためのズラノロンの新薬承認申請(NDA)を進めており、来年初めに産後うつ病の治療のためのNDAを提出する予定です.
結論
WHO によると、MDD は現在、世界で 4 番目に大きな疾病負担であり、機能障害の主要な原因の 1 つです。 新薬が上市され、大衆のMDDに対する理解と治療概念が変化したことで、世界のMDD市場は拡大しています。 これまでのところ、科学者はまだ MDD の分野を調査しています。 速効性および新しい MDD 薬の承認により、MDD 患者の治療状況が効果的に改善されることが期待されます。
