ギランバレー症候群（GBS）の患者は、まれで多様な末梢神経系障害を患っており、通常は過去の感染がきっかけで重症筋無力症を引き起こします。ヨーロッパと米国では、年間 100,000 人あたり約 1 ～ 2 件の症例があります。
GBS は通常、脚の脱力感やチクチク感から始まり、腕や上半身に広がり、歩行や動作が困難になります。重症の場合、麻痺が呼吸筋に影響を及ぼすことがあります。GBS は自己免疫疾患として認識されていますが、その根本的なメカニズムはほとんど解明されておらず、正確な診断と効果的な治療は困難です。
スイスのチューリッヒ工科大学微生物学研究所の NSF PRIMA グループの責任者であるダニエラ・ラトーレ氏が率いる研究チームは、新たな研究で、GBS の原因となる可能性のある自己免疫因子を調査し、GBS の病態生理学の重要な側面を明らかにしました。この研究結果は、2014 年 1 月 17 日に「自己反応性 T 細胞がギランバレー症候群の末梢神経を標的にする」というタイトルで Nature 誌オンライン版に掲載されました。
自己反応性T細胞は末梢神経を標的とする
ラトーレ氏のチームは、高感度の実験的アプローチを用いて、GBS患者ではT細胞と呼ばれる免疫系特有の細胞が神経組織に侵入し、神経線維を覆うミエリンと呼ばれる絶縁層を標的にしていることを発見した。
通常、T 細胞は体の免疫システムにおいて、感染や異常細胞などの脅威を認識して排除する重要な役割を果たします。しかし、まれに、T 細胞が誤って体自身の組織を攻撃し、自己免疫疾患を引き起こすことがあります。
GBS 患者の自己反応性 T 細胞を研究するための実験的アプローチ。画像は Nature、2024、doi:10.1038/s41586-023-06916-6 より。
ラトーレ氏は次のように説明しています。「これらの自己反応性 T 細胞は、神経脱髄を特徴とする GBS の患者に特有であり、これらの患者を健康な個人と区別する特定の疾患関連の特徴を示すことがわかりました。」これらの発見は、自己反応性 T 細胞がヒトに疾患を引き起こすという最初の証拠となります。
さらに、著者らは、ウイルス感染後のGBS患者のサブセットにおいて、末梢神経自己抗原（ミエリン）とウイルス抗原の両方に反応するT細胞を発見し、病気の進行と以前の感染との直接的な関連を裏付けました。
現在の治療法は多くの GBS 患者に有効ですが、特異性に欠けており、患者の約 20% が重度の障害を負ったり死亡したりしています。この新しい研究は、科学者に GBS に関する新たな視点を提供し、より大規模な患者集団でのさらなる研究への道を開き、さまざまな GBS 変異体の免疫メカニズムを解明します。この新しい知識は、特定の GBS サブタイプを標的とした治療法につながり、患者ケアの改善につながる可能性があります。
