概要
標的療法は、がん治療における重要な進歩である。従来の細胞傷害性薬物と比較して、標的療法はより高い有効性およびより良い耐性を有する。標的治療における抗体結合薬(ADC)は、近年の抗腫瘍分野におけるホットな研究の方向性の1つである。現在、15のADC薬が世界での市場投入が承認されており、中国の70以上のADC薬はさまざまな研究開発段階にあります。さらに、ペプチド結合薬物(PDC)、ウイルス様薬物複合体(VDC)、抗体断片結合薬物(FDC)、抗体免疫刺激複合体(ISAC)、抗体生体高分子複合体(ABC)など、より多くの種類の結合薬物が継続的に開発されている。
ADCに加えて、他の新しいカップリング薬のほとんどは初期段階にあり、PDCは比較的開発されています。将来的にはADCのような次のホットスポットになるかもしれません。
PDC薬の紹介
ペプチド結合薬物PDCには、標的ペプチド、細胞傷害性薬物(小分子薬物)およびリンカーの3つの成分がある。標的薬物送達担体として、標的ペプチドは毒性薬物分子と共有結合して薬物標的化を増強する。
PDCの構造はADCの構造と似ていますが、PDCの標的化単位がモノクローナル抗体からポリペプチドに変化している点が異なります。PDCのメカニズムもADCのメカニズムに似ています。細胞内の分解可能なリンク鎖を介して標的ペプチドと細胞毒素を共有結合でつなぎ、腫瘍細胞の特異的受容体を正確に標的にし、制御可能な細胞毒素を放出して腫瘍細胞を死滅させます。
PDCはペプチドの利点を統合し、ADC薬と比較して以下の利点を有する:①より小さい分子量およびより強い腫瘍浸透;②抗体産生の複雑なプロセスと比較して、合成および精製が容易であり、製造コストが低い。③免疫原性は低く、免疫ストレス応答を引き起こすことは容易ではない。④それは腎臓によって迅速に排除することができ、骨髄および肝臓に対する毒性が低い。
PDCは、その多くの利点から、低分子医薬品、モノクローナル抗体、ADC薬に次ぐ新世代の標的抗がん剤となることが期待されています。
