最近、ある会社が2つの臨床試験からの肯定的なトップラインデータを発表しました。これは、甲状腺眼症（TED）の治療におけるテペザ（teprotumumab-trbw）の有効性と安全性を裏付ける証拠をますます提供しています。
Tepezzaは、TEDを治療するために米国FDAによって承認された最初で唯一の薬です。 TEDは、視力を脅かす深刻で進行性のまれな自己免疫疾患です。眼球突出（眼球突出）、複視、かすみ目、痛み、炎症、顔の欠陥に関連しています。
Tepezzaは、完全ヒトモノクローナル抗体およびインスリン様成長因子1受容体（IGF-1R）を標的とした製剤であり、2020年1月21日に米国FDAによって承認されました。以前、FDAはテプロツムマブに孤児薬の指定を迅速に許可していました。活動性TEDの治療のためのトラック指定、画期的な薬剤指定、および優先レビュー資格。
OPTIC第3相確認臨床試験およびOPTIC-X非盲検延長臨床試験は、TED患者の治療におけるテペザの安全性と有効性を評価するHorizon GG＃39;の開発プロジェクトの一部です。 OPTIC第3相確認臨床試験には、24週間の治療期間と48週間の中止のフォローアップ期間が含まれます。この研究では、24週間の治療期間で、3週間ごとにテペザまたはプラセボの注射を評価し、合計8回の注射を行いました。主要評価項目は最初のものです。24週間の実験眼の眼球突出（眼球突出）は、ベースラインから2 mm以上減少しました（対側眼は悪化しませんでした）。 24週目に、眼球突出症の患者は48週間の離脱フォローアップ期間に反応し、テペザを含む追加のTED治療を受けませんでした。
OPTIC-X試験では、OPTIC試験に登録されたTED患者におけるテペザの安全性と有効性を評価しました。これらの患者は、治療の24週目に無反応であったか、24週目に眼球突出反応を示した患者でした。この状態は、薬物離脱の48週間のフォローアップ期間中に再発しました。非応答者は、24週目の眼球突出のベースラインから2mm未満の改善として定義されました。再発は次のように定義されました：治療終了後の48週間の追跡期間中、少なくとも眼球突出の24週目は失われ、2mmの改善（眼球突出がベースライン検査よりもまだ良好であったとしても）または炎症または症状の兆候の数が大幅に増加し、眼球突出が悪化しない患者。 OPTIC試験の中止の48週間のフォローアップ期間中、患者はいつでも再発する可能性があります。
トップラインの結果は次のとおりです。（1）OPTIC試験でプラセボを投与された後、OPTIC-X試験でテペザを投与された患者の89％（33/37）が24日に眼球突出の減少を達成しました。治療の週主要評価項目≥2mm（平均3.5mmの減少）。これは、OPTIC試験の結果と一致しています。治療の24週目に、テペザで治療された患者の83％（n=41）で、眼球突出が2 mm以上減少しました（平均3.3 mmの減少）。 OPTIC-X試験GG＃39;複視および臨床活動スコア（CAS）の結果を含む他のエンドポイントの結果は、OPTIC試験で観察されたものと同様です。
OPTIC試験でプラセボを投与され、OPTIC-X試験でテペザの最初のコースを投与された患者の平均TED診断期間は1年で最大16ヶ月でした。 OPTIC試験では、6か月間の平均TED診断時間。
OPTIC試験の48週間の追跡期間中、OPTIC試験の24週目に眼球突出で反応したテペザ治療を受けた患者のほとんどは72週目で眼球突出反応を維持し（19/34; 56％）、追加のTED治療を受ける。眼球突出反応を維持していないと評価された15人の患者のうち、8人の患者はOPTIC試験GG＃39の48週間の中止追跡期間の最後の評価でベースラインより少なくとも2mm良かった。これらの15人の患者のうち、4人の患者は研究を時期尚早に中止し、2人の患者は状態がわずかに悪化したがOPTIC-X再発基準を満たすには不十分であり、9人の患者は72週目の終わりの前にOPTIC-X再発基準を満たしました。治療期間（そのうち8例は再治療のためにOPTIC-Xに入ったが、1例はOPTIC-Xに入っていなかった）。
OPTICの48週間の中止フォローアップ期間中、24週から72週まで、複視やCASを含む他のエンドポイントの耐久性は同様でした。テペッツァ再治療の追加コースを受けた再発患者のうち、60％以上の患者が24週目にOPTIC-Xベースラインから2mm以上の改善を示しました。 OPTIC試験では、テペッツァ治療の全コースを完了した後、眼球突出反応を達成しなかったのは5人の患者のみでした。その中で、2人の患者がOPTIC-X試験でテペザ治療の追加コースを受けたか、眼球突出の改善が2mm以上でした。
OPTIC-XまたはOPTICの48週間の中止フォローアップ期間中、追加のTepezza治療を受けている患者を含め、新たな安全性の問題は見つかりませんでした。
上記の2つの試験の詳細なデータは、将来の医学会議で発表されます。専門家によると：GG quot; OPTIC-X試験のデータは、テペザがTED患者の眼球突出を効果的に軽減する可能性があり、これらの患者のTED疾患の期間がフェーズ2の最初の研究よりも長いという証拠を提供します。および第3相臨床試験。長いです。さらに、データはまた、一部の患者がテペザ治療の追加コースの恩恵を受ける可能性があることを示しており、データは、これらの患者が安全性の問題を増やすことなく治療の改善を経験できることを示しています。 Tepezzaプロジェクトの初期の有効性とTepezzaの患者の治療治療の安全性をさらに理解しています。"
専門家によると：GG quot; OPTIC試験でテペザを投与された患者の結果は、OPTIC試験でプラセボを投与された患者からOPTIC-X試験でテペザを投与された患者の結果と類似しています。結果は類似しており、効果的です。以前は、TEDと診断されていました。患者のうち、FDAが承認した治療を受けておらず、何年にもわたって人生を変える症状を経験しながら視力を回復するために複数の手術を受けた可能性があります。 OPTICおよびOPTIC-Xの臨床試験データ、およびFDAの承認後、実世界でTepezzaを使用します。TEDによる観察は、TED患者の期待を完全に変える非常に説得力のある理由を提供します。"
甲状腺眼症（TED）は、進行性で衰弱させる自己免疫疾患です。活動性疾患の期間は限られており、この期間中は外科的介入なしで治療することができます。 TEDは甲状腺機能亢進症またはGraveGG＃39; s疾患（甲状腺機能亢進症）の患者によく発生しますが、軌道上の細胞でIGF-1Rを介したシグナル伝達複合体を活性化する自己抗原によって引き起こされる独特の疾患です。 。これは一連の悪影響につながり、長期的で不可逆的な損傷を引き起こします。アクティブなTEDは最大3年間持続し、目の後ろの炎症と組織の拡張を特徴としています。 TEDが進行すると、眼球突出（眼球突出）、斜視（眼球突出）、複視（2つの視力）、場合によっては失明などの深刻な損傷を引き起こす可能性があります。
過去には、患者は、複雑で費用のかかる手術を行う前に、病気が非アクティブになるまで（通常は永続的で視覚障害のある結果を残す）アクティブなTEDを経験する必要がありましたが、手術によって視力や外観が回復することはありません。 TED患者は、仕事や日常生活動作ができないなど、長期的な機能的、心理的、経済的負担を経験することがよくあります。
Tepezzaの有効成分であるテプロツムマブは、インスリン様成長因子1受容体（IGF-1R）を標的とする完全ヒトIgG1モノクローナル抗体です。中等度から重度の甲状腺眼症（TED）の治療のために開発されており、通常はグレーブGG＃39; s疾患（グレーブGG＃39; s疾患、甲状腺機能亢進症）に関連しています。 OPTIC試験では、テプロツムマブで治療された患者は、前例のない眼球突出の減少を経験しました。これは、活動性疾患の終了後にのみ手術で治療することができます。
市場でのテペッツァの承認は、アクティブなTED中の他の痛みを伴う症状に加えて、眼球突出を軽減する最初の薬を臨床医に提供します。ホライゾンはまた、2019年12月13日のDODAC会議で議論されたように、より多くの患者集団におけるテペザの安全性を評価するための市販後調査を実施します。この調査では、再治療率と患者治療期間との関係も評価します。
出典：バイオバレー
