現地時間11月5日から9日まで、第58回米国腎臓学会（ASN）2025年腎臓週間がテキサス州ヒューストンで開催された。腎臓学の分野における主要な世界的学術イベントとして、この会議は IgA 腎症 (IgAN) の治療におけるいくつかの重要な研究の進歩を発表しました。この記事では、低分子核酸医薬品、抗体療法、低分子医薬品など、複数の観点から IgAN 治療における最先端の開発と傾向の概要を説明します。{6}
01 低分子核酸医薬品
小規模な核酸医薬分野では、国内の革新的な製薬会社が強力な研究開発能力を発揮しています。
今年のカンファレンスで、Frontage Biotech は、独自に開発した 2 つの低分子核酸医薬品に関する包括的な前臨床有効性データを発表しました。1 つは IgAN のカニクイザル モデルにおける MASP{0}2 を標的とする単一ターゲット FB7013 です。-、および同じモデルにおけるデュアルターゲット FB7011 の最新の前臨床有効性データです。
FB7013: MASP-2 を標的とする初の siRNA 医薬品
FB7013 は現在、レクチン経路の重要な因子である MASP-2 を標的とする初の siRNA 薬であり、IgAN やその他の補体媒介性疾患に対する新しい機構に基づく治療選択肢-として期待されています。-会議で発表されたデータは、FB7013 が in vitro で MASP2 mRNA の 90% 以上の抑制を達成し、最大阻害濃度の半分 (IC50) がピコモル範囲であることを示しました。ヒト化 MASP2 トランスジェニック マウス モデルでは、単回投与により肝臓 MASP2 mRNA のサイレンシングが最大 2 か月間持続しました。カニクイザルにおいて、FB7013 は統計的に有意な効果を伴う MASP2 タンパク質発現抑制を最大 4 か月間達成しました。
これらの結果は、FB7013 がレクチン経路活性化を強力かつ持続的に阻害することを示しています。薬力学の観点から、この薬剤はヒトにおいて6か月に1回の投与計画をサポートする可能性があり、有効性と投与頻度の両方に関連する現在の課題に対処できる可能性があります。
FB7011: 「デュアル-パスウェイインターセプト」のデュアル-ターゲットシナジー
FB7011 は、レクチン経路 (MASP-2) と副経路 (CFB) の両方を革新的に標的とし、既存の小分子薬やモノクローナル抗体薬ではこれまで報告されていなかった「二重経路遮断」設計です。 IgAN における補体活性化にはレクチンと副経路の両方が関与することが多いため、FB7011 は独特の機構上の利点を示します。
前臨床データでは、FB7011 が in vitro で MASP2 と CFB mRNA の両方を 90% 以上阻害し、IC50 値がピコモル範囲であることが示されました。ダブル-トランスジェニックマウスとカニクイザルのモデルでは、MASP2タンパク質の発現を阻害しながら、単回投与でCFBとMASP2のmRNAの両方を効果的に沈黙させた。 in vitro ではオフターゲット効果や免疫毒性は観察されず、FB7011 は in vivo で良好な忍容性を示しました。-その薬力学的プロファイルは、人間における年 2 回の投与計画をサポートする可能性があります。-
FB7011 と FB7013 はどちらも補体系を標的とする低分子核酸医薬品であり、革新的な作用機序を特徴としています。これらは、IgAN 治療の有効性と安全性を大幅に高め、患者の服薬アドヒアランスを向上させる可能性を秘めています。 IgAN 以外にも、これら 2 つの薬剤は、原発性膜性腎症 (PMN)、加齢黄斑変性症/地理的萎縮症 (AMD/GA)、糖尿病性腎疾患 (DKD) などの長期にわたる補体活性化異常によって引き起こされる他の疾患 - の治療にも拡張される可能性があります。-、より広範な患者集団に新たな治療選択肢を提供します。
シレンティスの SGB-9768: C3 を標的とした RNAi 療法
RNAi 医薬品開発に注力する企業であるシレンティスは、補体 C3 を標的とする RNAi 療法 SGB- 9768 に関する 2 つの第 I 相臨床研究データセットをポスター形式で発表しました。 SGB-9768は、補体C3を標的とする中国初のsiRNA薬であり、同社独自のGalNAc肝臓標的送達技術を利用してRNAiを介してC3発現を特異的に阻害し、それによって補体系の過剰な活性化をその根源で抑制する。
第 I 相臨床試験の結果では、SGB-9768 の 1 回の皮下注射で良好な安全性と忍容性が示されるとともに、用量依存的に C3 タンパク質レベルの有意かつ持続的な低下と補体経路活性の阻害が示されました。-同じ経路を標的とする他の siRNA 製品と比較して、SGB-9768 は同じ用量でより高い標的タンパク質ノックダウン レベルを達成し、より長い薬効持続期間を維持し、「クラス最高」の候補としての可能性を実証しました。- SGB-9768 は、その顕著な長時間作用特性により、3 か月または 6 か月ごとの投与間隔を可能にし、患者の利便性を大幅に向上させる可能性があります。この薬は現在、中国で第II相臨床試験に入り、C3糸球体症の治療薬として米国FDAから希少疾病用医薬品の指定を取得した。
02 抗体・融合タンパク質
Telitacicept: BLyS/APRIL デュアル-標的融合タンパク質
RemeGen が開発した BLyS/APRIL デュアルターゲット融合タンパク質である Telitacicept は、中国における IgA 腎症（IgAN）治療のための第 III 相臨床試験データを、今年の ASN Kidney Week で「最新の口頭発表」として発表しました。-
以前、2025 年 8 月に RemeGen は、この研究の A- フェーズが主要評価項目を達成したと発表しました。つまり、プラセボ群と比較して、テリタシセプトで治療を受けた患者は、39 週間の治療期間にわたって 24- 時間尿タンパク対クレアチニン比 (UPCR) の 55% 減少を達成し (P < 0.0001)、良好な安全性と忍容性プロファイルを示しました。この研究の詳細なデータはASN会議で発表された。
これらの肯定的な結果に基づいて、原発性 IgAN の治療におけるテリタシセプトの販売申請が中国の医薬品評価センター (CDE) に受理され、優先審査ステータスが付与され、中国人患者が早期にアクセスできる道が開かれました。
の成人 IgA 腎症および IgA 血管炎腎炎に対する中国の臨床診療ガイドライン (2025)2025 年 10 月にリリースされた、BLyS/APRIL デュアルターゲット融合タンパク質として初めてテリタシセプトが含まれていました。-この薬は B 細胞の活性化と IgA 産生を効果的に阻害することにより、第 II 相試験と複数の実世界研究で有望な有効性を実証しています。-ガイドラインでは、適切な支持療法や従来の免疫抑制療法にもかかわらず、依然として進行リスクが高い、または難治性疾患を示す中国人IgAN患者に対する新たな治療選択肢としてテリタシセプトを検討することを推奨している。
Zigakibart: APRIL を標的とするモノクローナル抗体
Zigakibart は、増殖誘導リガンド（APRIL）に結合してブロックすることで機能する新規ヒト化モノクローナル抗体です。{0}そうすることで、病原性ガラクトース-欠損 IgA1 (Gd-IgA1) レベルを低下させ、病原性免疫複合体の形成をブロックし、それによって IgAN の疾患の進行に介入します。
ASN 会議では、Zigakibart の第 I/II 相 ADU-CL-19 研究のサブグループ分析結果が発表されました。この分析には、ベースライン eGFR および UPCR レベルに基づいて、さまざまなサブグループにわたる長期の腎機能の変化を評価することを目的として、100 週目の時点でデータが利用可能なバイオマーカー分析セットからの 35 人の患者が含まれていました。
その結果、ベースライン eGFR によって層別化された患者は、Zigakibart による 100 週間の治療期間を通じて安定した eGFR レベルを維持したことが示されました。同様に、ベースライン UPCR によってグループ化された患者も、100 週間の治療コースにわたって eGFR 安定性の一貫した傾向を示しました。これらの発見は、ジガキバートの有効性が疾患の重症度に依存せず、患者のベースラインのeGFRおよびUPCRレベルに関係なく腎機能を効果的に保護できることを示唆しています。
03 低分子医薬品
小分子薬は、十分に確立された投与方法と明確な臨床的価値を備えており、IgA 腎症（IgAN）の治療において極めて重要な役割を果たしています。{0}
ネフェコン: 世界初の病気-IgAN の治療法を変更する
ブデソニド遅延放出カプセル（商品名: Nefecon）は、世界初の IgAN の疾患修飾治療薬であり、腸粘膜の B 細胞を標的とする免疫調節剤として機能します。-今年の ASN 会議では、IgAN の治療におけるネフェコンの有効性と安全性を多面的に調査する、ネフェコンに関する 7 件の新しい研究が発表されました。
この調査結果は、ネフェコンが 3 つの重要な側面において重要な臨床的価値を提供していることを実証しました。病気の-修飾療法、早期介入、長期治療-。 -実際の研究では、ネフェコンが臨床現場で優れた有効性と安全性を示していることが確認されています。早期介入は、タンパク尿を減少させ、腎機能を安定させる上で重要な役割を果たします。さらに、9 か月を超えた拡張治療データにより、その長期的な有効性と安全性を裏付ける強力な証拠が得られました。-
ネフェコンは、その革新的なメカニズムと臨床上の利点により、IgA腎症およびIgA血管炎の管理に関する2025年KDIGO臨床診療ガイドラインそして成人 IgA 腎症および IgA 血管炎に対する中国の臨床診療ガイドライン (2025 年)。これは現在、国際および国内のガイドラインの両方で推奨されている IgAN を修飾する唯一の治療法であり、第一選択治療における基礎的な役割をさらに強化しています。-
イプタコパン: 補体代替経路の精密阻害
ノバルティスによって開発されたイプタコパンは、補体因子 B (CFB) の最初のクラスの阻害剤です。{0}{1}補体代替経路。 2025 年 9 月に中国国家医療製品総局 (NMPA) によって原発性 IgAN の治療薬として承認されました。
ASN 会議では、東アジアの患者を対象とした APPLAUSE{0}}IgAN 第 III 相臨床試験の中間結果が発表されました。この研究には有効性解析に東アジア人の患者102人、安全性解析に177人が参加した。結果は、プラセボと比較して、イプタコパン群が9 か月後のベースラインから 24 時間 UPCR が 38.0% 減少、そして最初の-朝の排尿量（FMV）と尿タンパク対-クレアチニン比（UPCR-FMV）が 36.5% 減少.
安全性の点では、治療に関連した有害事象の発生率はイプタコパン群とプラセボ群で同様でした。{0}イプタコパン群では、副作用による中止率が高かった。1.1%、 に比べ2.2%プラセボ群では、イプタコパンの忍容性が高く、良好な安全性プロフィールがあることが示されています。
04 おわりに
IgA 腎症 (IgAN) は、世界中で最も一般的な原発性糸球体腎炎であり、多くの患者が罹患しており、疾患進行の高いリスクを伴います。統計によると、世界の IgAN 患者数は、2030年までに1,020万人、約中国の成人患者数は459万人-以上年間10万件の新規感染者, そのうち 80% は 20～59 歳の若年者と中年者です-。さらに憂慮すべきことに、診断された患者の半数以上が 20 年以内に末期腎疾患（ESRD）に進行する可能性がある-そのため、生涯にわたって透析または腎臓移植に依存する必要があります。{0}初年度の透析費用だけでも、120,000～200,000人民元、家族と社会の両方に大きな負担を与えます。
フロスト＆サリバン社のレポートによると、IgA腎症治療薬の世界市場規模から成長すると予想されます2020 年に 5 億 6,700 万人から 2025 年に 11 億 9,600 万人を表し、年平均成長率 (CAGR) 16.1%。中国では今後市場規模が拡大すると予想されており、2020 年には 3,700 万人、2025 年には 1 億 900 万人、そしてさらに拡大することが期待されています2030年までに5億700万ドル.
今年の ASN Kidney Week で発表された多数の研究結果は、有効性において画期的な進歩をもたらしただけでなく、次の点で治療の最適化を継続しました。投与頻度、安全性、および多様な患者集団に対する適合性より質の高い治療の選択肢を患者に提供します。-これらの革新的な医薬品は臨床試験を経て市販されるようになるにつれて、次のような可能性を秘めています。患者と社会の医療的および経済的負担を軽減する、持参世界中のIgA腎症患者に新たな希望を.
参考文献:
1.各社公式サイト
2.ASN公式サイト
3.オープンソース証券
