10 月 25 日、FDA は Johnson & Johnson の BCMA/CD3 二重抗体 Teclistamab を Tecvayli の商品名でマルチライン治療後の再発および難治性の多発性骨髄腫 (MM) で販売することを承認しました。 Bortezomib、Daratumumab、および Carvykti の追加により、J&J は、再発および難治性 MM (rrMM) のマルチライン治療を通じて、最初に再発した MM の包括的な治療レイアウトを完成させました。
多発性骨髄腫治療の現状
多発性骨髄腫 (MM) は血液悪性腫瘍であり、米国のすべてのがんの約 1.8% およびすべての血液悪性腫瘍の 18% を占めています。 MM は 65-74 歳の高齢者によく見られ、発症年齢の中央値は 69 歳です。 2020 年には、米国で 32,270 人の新規症例と 12,830 人の MM の死亡がありました。
過去 20 年間で、多発性骨髄腫の治療は目覚ましい進歩を遂げました。 Johnson & Johnson が開発したプロテアソーム阻害剤の Bortezomib や、CD38 モノクローナル抗体の Daratumumab など、多くの薬剤が MM 患者の標準治療の中心となっています。 MM は J&J の大きな収益源であり、2021 年にはダラツムマブだけで 61 億ドル以上の収益を上げています。
MM の悪性度が高いため、プロテアソーム阻害剤 (PI)、免疫抑制剤 (IMiD)、抗 CD38 mab のいずれも MM 再発の転帰を変えることはできません。 新しく生まれた Carvykti (Sidarchiolensa) は、97% の印象的な ORR と 67% の sCR で、再発および難治性の MM の治療パターンを変えました。 有効性は驚異的で、収益は印象的です。 2017 年 12 月 21 日に締結された Legendary Biotech と Janssen Biotech, Inc. (Janssen) の間のコラボレーションおよびライセンス契約の下で、今年 9 月 30 日現在、Carvykti は約 5,500 万ドルの純取引売上高を生み出しました。
テクリスタマブの効果は？
テクリスタマブは、複数の治療法で治療された患者においても有効性を維持しています。 MajesTEC{{0}} 第Ⅰ～Ⅱ相試験では、マルチライン療法（PI、IMiD、および抗 CD38 抗体を含む）を受けている 165 人の rrMM 患者が、1.5mg/kg の週 1 回の皮下投与に登録され、その後、 0.06mg/kg と 0.3mg/kg の増分用量。 主要エンドポイントは、全体の反応率でした。 追跡期間の中央値は 14.1 か月、全奏効率は 63.0%、奏効期間の中央値は 18.4 か月、無増悪生存期間の中央値は 11.3 か月でした。
Carvykti vs Teclistamab: どちらが優れていますか?
純粋に有効性という点では、Carvykti が優れています。 ただし、テクリスタマブは CAR-T よりも安全です。 CARtify-1 研究の結果は、Carvykti で治療された患者の 95% がサイトカイン放出症候群を発症したことを示しました (そのうち 4% はグレード 3 から 4 でした)。 免疫エフェクター細胞関連の神経毒性症候群の発生率は 21% (そのうちグレード 3 から 4 が 4% を占めた) であり、6 人の患者が治療関連の副作用で死亡しました。 テクリスタマブ サイトカイン放出症候群の発生率は 72.1% (グレード 3:0.6% ; グレード 4 は観察されなかった)、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群の発生率は 3 でした。{{2{{32} }}}パーセント（すべてグレード1または2）、および他の一般的な副作用は、好中球減少症（70.9パーセント;グレード3または4が64.2パーセントを占めた）、貧血（52.1パーセント;それらの37.0パーセント）でしたグレード 3 または 4)、血小板減少症 (40.0%、グレード 3 または 4 は 21.2%)、感染症の発生率は 76.4% (グレード 3 または 4 は 44.8%) でした。
また、テクリスタマブの皮下投与は、患者の細胞を採取し、処理し、再注入するCAR-T療法と比較して、臨床治療に大きな利便性をもたらします。 J&J の Teclistamab の価格は年間 474 ドル000であり、Carvykti の年間 465 ドル000よりもさらに高く、治療へのアクセスという点でこの 2 つが「互角」になっていることは注目に値する. 包括的な比較では、Teclistamab と Carvykti に大きな違いはありません。 その際、J&J の下で同じ腫瘍の競合製品のパターンが見られるかもしれません。
臨床治療でテクリスタマブを見つける方法は?
PI、IMiD、および抗 CD38 抗体療法の進歩後の現在の Teclistamab の使用は疑いの余地がありませんが、上記で分析したように、臨床研究における Teclistamab のデータは、Carvykti と比較して圧倒的ではありません。 進行が進んだ後、CAR-Tとテクリスタマブのどちらが優先されるかは、実際のデータによって決定されます。
Teclistamab と CAR-T はどちらも rrMM の治療に役割を果たすことができます。 Carvykti に加えて、Abecma や CT103A などの多くの CAR-T 薬が追いついています。 CAR-T 療法は rrMM で有意な有効性を示していますが、一部の患者は注入後すぐに抵抗性を示し、PFS の中央値は約 8.8 ～ 18.3 か月、sCR 患者の 1- 年持続奏効率は約 70% です。またはCR。 治療原理が異なるため、テクリスタマブはCAR-T療法後に進行した患者に役割を果たす可能性があります。つまり、テクリスタマブはCAR-T療法の進行に対する後の治療として使用される可能性があります。
ボルテゾミブとダラツムマブは、すでに MM の治療において先行者の優位性を持っています。 テクリスタマブは、MM の治療における最初のムーバーでもあります。 まだ開発中の GPRC5D/CD3 とともに、他社は難治性および再発性の MM 市場で地位を失いました。 免疫療法と細胞療法の時代には、国内の革新的な医薬品が徐々に追いついていますが、特許障壁の構築、マルチターゲットおよびマルチメカニズムのパイプラインレイアウト、ターゲットサイトの上流と下流の共同レイアウトでは、中国企業は依然として初期。 今後、製薬産業の規模拡大に伴い、中国の製薬企業と外国の大手企業との衝突は避けられない。
